Alternative methods in toxicity testing: the current approach

Alternative methods are being developed to reduce, refine, and replace (3Rs) animals used in experiments, aimed at protecting animal welfare. The present study reports alternative tests which are based on the principles of the 3Rs and the efforts made to validate these tests. In Europe, several methodologies have already been implemented, such as tests of irritability, cell viability, and phototoxicity as well as in vitro mathematical models together with the use of in silico tools. This is a complex process that spans from development to regulatory approval and subsequent adoption by various official entities. Within this regulatory framework is REACH, the European Community Regulation for chemicals and their safe use. In Brazil, the BraCVAM (Brazilian Center for the Validation of Alternative Methods) was recently established to validate alternative methods and stimulate incorporation of new methodologies. A new vision of toxicology is emerging for the 21st century (Tox-21), and the subsequent changes are shaping a new paradigm.

Métodos alternativos estão sendo desenvolvidos para a redução, o refinamento e a substituição (3R) do número de animais utilizados em experimentos, visando ao seu bem-estar. Esses testes alternativos baseiam-se no princípio dos 3R e esforços têm sido empregados para que sejam validados. Na Europa, diversas metodologias já foram implantadas tais como: testes de irritabilidade, testes de viabilidade celular, testes de fototoxicidade e modelos matemáticos in vitro, além do uso de ferramentas in silico. Esse é um processo complexo, que abrange desde o seu desenvolvimento até a aceitação regulatória e posterior adoção por diversas organizações oficiais. No contexto regulatório está o REACH, o Regulamento da Comunidade Européia, para produtos químicos e sua utilização segura. No Brasil, o BraCVAM (Centro Brasileiro de Validação de Métodos Alternativos) foi recentemente estabelecido para validação de métodos alternativos e estímulo à incorporação de novas metodologias. Uma nova visão de toxicologia vem surgindo para o século XXI (Tox-21) e as mudanças ocasionadas promoverão um novo paradigma.

Perfil cinético, aspectos farmacológicos e lesÝo gástrica do piroxicam-zinco em ratos / Kinetic profile, pharmacological aspects and gastri lesion of the zinc-piroxicam in rats

O perfil plasmático do piroxicam em ratos Wistar machos (180+- 20g) foi analisado, após administraçÝo do complexo piroxicam-zinco e do piroxicam livre. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos mostraram que a complexaçÝo do piroxicam com o zinco prolonga o tempo de absorçÝo. O 'T IND. MAX' do piroxicam no grupo do complexo foi de 5,27 h e de 2,56 h para o piroxicam livre. Os demais parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes, na comparaçÝo dos dois. Na avaliaçÝo farmacológica, utilizando modelos de inflamaçÝo experimental - edema agudo de pata induzido pela carragenina (processo agudo), formaçÝo do tecido granulomatoso pela implantaçÝo de discos de algodÝo (processo subcrônico), artrite induzida pelo adjuvante Completo de Freund (processo crônico) e inibiçÝo da dor causada por pressÝo - nÝo houve diferença estatisticamente significante entre o piroxicam livre e seu derivado. A diferença observada nesses experimentos ocorreu somente em relaçÝo ao início da atividade do piroxicam, na inibiçÝo do edema de pata e na analgesia, onde a instalaçÝo do efeito é retardada com o complexo, provavelmente, face à absorçÝo mais lenta. Com relaçÝo ao efeito irritante do piroxicam na mucosa gástrica, a administraçào do piroxicam-zinco determinou menor açÝo gastrotóxica com diferença estatísticamente significante quando comparado à do piroxicam livre

Identificaçäo de bloqueadores beta-adrenérgicos em urina por cromatografia em camada delgada para diagnóstico da intoxicaçäo / Identification of beta-adrenergic blockers in thin-layer chromatography for intoxication diagnosis

Os bloqueadores beta-adrenérgicos (BBA) säo fármacos amplamente utilizados no tratamento de algumas doenças cardiovasculares, sendo empregados, também, na ingestäo intencional de superdose, de forma isolada ou em associaçäo com outros farmacos, com a finalidade de cometer suicídio. Em nosso meio tal fato é de crescente importância. O atenolol (A), Metoprolol (M), Nadolol (N), Pindolol (Pi) e Propranolol (Pr) säo os BBA comercializados no Brasil. Com a finalidade de determinar esses BBA em material biológico, nos últimos anos, foram estabelecidas algumas metodologias analíticas. Na determinaçäo de pequenas concentraçöes (ng/m), têm sido utilizadas técnicas cromatográficas mais sofisticadas. A cromatografia em camada delgada (CCD), além de custo inferior e fácil manipulaçäo, em relaçäo a outras técnicas cromatográficas, näo necessitando de pessoal qualificado, tem sua eficiência comprovada após o uso de doses terapêuticas e subterapêuticas. O objetivo do nosso trabalho foi desenvolver uma técnica para identificaçäo dos BBA estudados, tanto para o laboratório de análises toxicológicas, quanto para laboratórios de análises clínicas, em regiöes onde näo existam laboratórios de toxicologia...